百年探索，拨云见日
CTC检测指导临床实践得力证

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>>>>肿瘤转移的种子

 

人类一直在研究肿瘤转移的机理与根因。

作为医疗界的福尔摩斯，澳大利亚的Ashworth教授于 1869 年首先发现了 CTC，他从一位肿瘤患者尸体的血液里第一次发现了完整的肿瘤细胞，显微镜里品红色的圆形细胞让他兴奋不已。

 

 

>>>>种子与土壤学说

1889年，英国外科医师Stephan Paget 提出了著名的“种子和土壤”假说，他把转移癌细胞比做“种子”，而癌症转移的目的地比做“土壤”。也就是说，癌细胞像种子一样可以四处传播，但种子只会在肥沃的土壤里肆意生长。他把该理论发表在医学顶级期刊《柳叶刀》上，成为肿瘤学的里程碑之一。而CTC就是恶性肿瘤发生和发展转移到血液中的种子。

 

 

>>>>CTC与转移性乳腺癌的故事

多年来，CTC与转移性乳腺癌疾病结果之间的相关性已得到充分证实，CTC可以比影像学更早发现乳腺癌的复发转移 。

 

 

 

可见，在手术治疗之后，如果肿瘤发生了复发转移，其实是在相对较晚才能被影像学所看到，而血液中的CTC可以提前2-6个月就可以被检测出来。

而这2-6个月，就是诊疗的黄金窗口。

 

 

>>>>一个重要的概念，关乎生命

 

我们来学习一个重要的概念：

Disease Free Survival 无病生存率。

DFS定义为从手术切除到局部复发的时间，是医学界为了统计癌症病人的治疗效存活果率的一个指标。

最近科学家们惊喜的发现，乳腺癌术后CTC阳性也不用太担心，改变治疗策略可提高CTC清除率，延长DFS！

简单的说，如果手术后乳腺癌患者体内还有循环肿瘤细胞CTC，说明有残留，不太好，比CTC为0的患者恶性程度更高。

不过这样分层之后，有CTC的人群，医生会后续治疗方案要"升级"；而没有CTC的人群，原治疗方案可以维持。

这样可以有效区分轻重缓急，对症治疗，而不是千篇一律，这样可以有效增加患者的生存率，这种个性化治疗才是精准医学的意义。

 

>>>>远端转移的乳腺癌如何治疗

 

在恶性肿瘤中，乳腺癌的发病率排名第一，死亡率排名第五。多模式治疗的首选是手术，与化疗、放疗和内分泌治疗一起使用，显著延长了乳腺癌患者的总生存期(OS)。

然而，大约30%的乳腺癌患者在病程中发生远处转移，导致无病生存期(DFS)或OS缩短。因此，监测术后肿瘤复发对于改善患者的DFS和生活质量至关重要。

最近，循环肿瘤细胞(CTC)（肿瘤转移的“种子”）的测量被认为是一种潜在的标记物，可用于监测肿瘤复发和观察治疗结果，以及预测乳腺癌患者的预后。

CTC可能需要数年时间才能发展成可通过影像学诊断的转移性肿瘤。当乳腺癌手术后CTC结果为阳性时，即使影像学未发现乳腺癌复发或转移，改变治疗方案与继续原有治疗相比，CTC阳性转阴的概率（CTC清除率）显著提升。

CTC清除可以改善患者的DFS！

 

>>>>耕耘五年，临床实证

 

学者们对CTC探索的脚步从未停止，原北京友谊医院王子函教授与中科院团队历时五年，经过长时间的临床探索和随访评估，取得了CTC检测指导临床实践的力证，其研究成果已在《Frontiers in Oncology》上发表。

为了探讨改变治疗方案对CTC检测结果的影响，并研究改变治疗方案是否会延长CTC阳性乳腺癌患者的DFS，王子函教授团队仔细分析了2016年1月至2018年1月北京友谊医院接受早期乳腺癌手术且术后定期进行CTC检查的患者病历。

在定期CTC监测中，CTC结果阳性且无远处转移的患者改变了治疗方案。通过改变治疗策略，CTC阳性患者实现了DFS的显著提升。

说明，对于术后CTC阳性的乳腺癌患者，及时改变治疗策略可提高CTC清除率和DFS。

学者们对CTC探索的脚步从未停止，原北京友谊医院王子函教授与中科院团队历时五年，经过长时间的临床探索和随访评估，取得了CTC检测指导临床实践的力证，其研究成果已在《Frontiers in Oncology》上发表。

为了探讨改变治疗方案对CTC检测结果的影响，并研究改变治疗方案是否会延长CTC阳性乳腺癌患者的DFS，王子函教授团队仔细分析了2016年1月至2018年1月北京友谊医院接受早期乳腺癌手术且术后定期进行CTC检查的患者病历。

在定期CTC监测中，CTC结果阳性且无远处转移的患者改变了治疗方案。通过改变治疗策略，CTC阳性患者实现了DFS的显著提升。

说明，对于术后CTC阳性的乳腺癌患者，及时改变治疗策略可提高CTC清除率和DFS。

 

>>>>对于治疗方案与试验细节感兴趣，请继续阅读：

 

 

团队人员回顾性分析2016年1月至2018年1月北京友谊医院接受早期乳腺癌手术且术后定期进行CTC检查的患者病历。

 

 

该分析包括 109 名术后接受 CTC 检查的乳腺癌患者，平均年龄为 52.01 ± 10.29 岁。在这些患者中，57.8% (63/109) 为绝经后，10.1% (11/109) 有乳腺癌家族史。这些患者均采用TUMORFISHER ® CTC检测技术来进行CTC的提取和计数。

 

 

在定期检查和CTC监测过程中，对于无远处转移的乳腺癌患者，只要报告CTC阳性结果，就改变治疗方案。

对于 ER 阳性或 PR 阳性患者，内分泌治疗药物发生变化，例如从芳香化酶抑制剂 (AI) 改为他莫昔芬 (TAM)，或从 TAM 改为 AI，并且包括绝经前患者的卵巢功能抑制。

ER 阴性和 PR 阴性患者改用卡培他滨；未改变治疗方案者继续密切随访或维持原治疗方案。2个月后复查CTC，并再次进行相关影像学检查。

对于乳腺癌远处转移患者，按照NCCN指南进行治疗。DFS 被定义为肿瘤诊断和肿瘤复发之间的间隔。如果在随访期间没有肿瘤复发，则计算 DFS 至末次随访日期或死亡日期。

 

 

随访截止日期为 2022 年 2 月 1 日。中位随访时间为 50.8（3.5-66.0） 个月。所有患者的 1 年、3 年和 5 年 DFS 分别为 96.2%、79.0% 和 65.2%。

改变治疗策略的乳腺癌术后患者的 1 年、3 年和 5 年 DFS 分别为 96.6%、92.8% 和 69.0%，显著长于未改变治疗策略的患者（89.6%、56.9% 和 47.8%，p<0.01）(图A)。CTC阳性和ER阳性或PR阳性患者，换内分泌治疗药物者1年、3年、5年DFS分别为94.1%、84.7%、60.5%，明显长于那些没有改变方案的患者（92.3%、63.3% 和 31.6%，p=0.02）（图B）

 

 

在 CTC 阳性、ER 阴性和 PR 阴性患者中，使用卡培他滨的 1 年、3 年和 5 年 DFS 分别为 90.0%、90.0% 和 90.0%，显著长于未改变治疗方案患者（94.1%、52.9% 和 47.1%，p = 0.02）(图C)。通过改变治疗方案，CTC 阳性患者和 CTC 阴性患者之间的 DFS 就没有显著差异了（图D）。

 

 

 

总结

研究表明，当乳腺癌患者术后 CTC 结果呈阳性时，与继续原治疗方案相比，及时改变治疗方案可能会提高 CTC 清除率并延长患者的 DFS。

根据CTC的结果，早期改变治疗方案可能会改善乳腺癌患者的预后。