北京的周姐是一名白领职员,平日乐观开朗,注重养生,生活安逸而宁静。再过几个月,周姐就可以办理退休了,她已经规划好退休后的美好生活:和小姐妹一起旅行、学习国画、弹弹钢琴、带带小外孙……她平淡幸福的退休生活令人羡慕。

 

可是生活并不总是一帆风顺!

 
 
 

2022年9月,49岁的她无意中发现了自己右侧乳房的一个小肿块,有红枣大小,不痛不痒。在网上查了一圈,周姐内心的不安逐渐蔓延开来,女儿得知后立即陪她前往医院就诊。

 

9月8日周姐接受了乳腺B超检查,医生紧锁的眉头更让她产生了不好的预感……

B超结果示:右乳不均回声结节,BI-RADS分级为4C级,2.8X2.7X1.9cm,右腋窝多发淋巴结肿大,BI-RADS分级为4A级,最大的1.5X0.8cm 。(详见下图)
 

 

 

BI-RADS分级为4C级的结节恶性度非常高(50-94%),医生建议周姐做进一步的穿刺活检来确诊并制定治疗方案。

 

癌症,这个结果犹如一声惊雷,让生活瞬间陷入了黑暗,她不敢相信自己竟会遭遇这样的疾病......

 

医生立刻为她安排在第二天进行右乳肿物及右腋窝肿大淋巴结穿刺活检术。

穿刺病理结果示:(右乳)浸润性癌,免疫组化示:ER (-),PR (-),Her-2 (0),Ki-67 (index约80%)。(右腋窝淋巴结)见转移癌。

确诊:三阴性乳腺癌,伴右腋窝淋巴结转移!

 

其实,三阴性乳腺癌(TNBC)并不常见,只占乳腺癌的约10%~20%,在临床上定义为缺乏ER、PR表达,并且没有HER-2扩增的一类乳腺癌亚型。但相比于其他亚型,TNBC的侵袭性更强,术后2年内容易早期复发,并且更易发生远处转移,复发转移患者的总体生存期(OS)仅为13~18个月。因其缺乏相应的治疗靶点,多年来,治疗手段相对较少,是公认预后最差的一类乳腺癌!歌手姚贝娜也是罹患三阴性乳腺癌33岁就离世,令人扼腕叹息~

 

这一结果无疑是雪上加霜。医生告诉周姐,因为她现在已经出现了淋巴结转移,所以不可以马上做手术,只能先进行新辅助治疗,将病情控制甚至缩小癌肿、改善周围淋巴结转移之后才能进行手术。然而,对手术的恐惧和新辅助治疗的未知,瞬间让周姐手足无措。医生发现了她的迷茫,立刻给予了相关的科普和解释。

 

近年来肿瘤药物的研发发展迅猛,乳腺癌治疗药物和手段越来越多,大大延长了乳腺癌的整体生存期。其中,化疗加免疫治疗药物(如PD-1抑制剂)在多项乳腺癌的临床试验中结果可喜。相比于其他类型乳腺癌,TNBC突变负荷较高、免疫原性更强,存在更多的免疫细胞浸润。因此TNBC患者更有可能从免疫治疗中获益,但是获益的患者比例还是只有20%左右。

 

出于谨慎考虑,解放军总医院第五医学中心的主治医生推荐周姐在常规的影像学检查外,另外增加一项血液检测— 循环肿瘤细胞检测(曾被MIT Technology Review评为全球十大突破技术之一)

 

 

根据他们和中科院的联合研究表明:TUMORFISHER®CTC检测技术非常灵敏,只需要一小管血,不仅可以观察疗效,还可以预测免疫治疗的疗效,比如:PD-L1在CTC上的表达(cTPS)具有重要的疗效预测和监测价值,可作为筛选受益于免疫治疗的转移性乳腺癌(MBC)患者的一种手段。

 

9月21日,周姐正式办理了住院手续并欣然接受了医生的建议,并于当天进行了第一次CTC检测。结果显示:CTC为4颗/2ml、其中1颗为PD-L1(+)CTC,这说明免疫治疗很可能对她是有效的,她极有可能是少数的对药物敏感的幸运患者。

 

这是一个好消息,周姐决定相信科技的力量,希望接受免疫检查点抑制剂的治疗。医生为她制定了化疗联合PD-1的免疫新辅助治疗方案:白蛋白紫杉醇(200mg d1,d8)、卡铂(400mg d1,d8)联合PD-1抑制剂(替雷利珠单抗注射液200mg),共治疗6个周期。

 

与放化疗及靶向治疗不同,免疫新辅助治疗在疗效评估中可能存在影像学与病理评估结果有差异的现象。相关研究显示,由于免疫细胞浸润等原因,很多患者影像学上并没有观察到肿瘤缓解,而是维持稳定甚至瘤体有些增大,但病理检查会发现大量肿瘤细胞坏死。因此,单纯靠影像学来监测治疗效果可能是不准确的!

 

在接下来的治疗过程中,医生根据治疗周期和定期影像学监测计划,先后为周姐安排10月13日和11月7日进行了2次CTC检测,结果如下:

 

 
第1次
 
 
第2次
 
 
第3次
 

 

综合3次CTC检测结果可以发现,经过免疫新辅助治疗,血液中无论是总CTC数量还是PD-L1(+)CTC数量都呈现下降趋势,并且最后一次检测时未发现CTC,这意味着周姐对免疫新辅助治疗的效果很好!更幸运的是,CTC检测结果与同期的影像学检查结果一致(详见下图)。

 

 

临床治疗评效为疾病部分缓解(PR

 

在CTC检测和影像学检查“双保险”的守护下,周姐顺利完成了6个周期的治疗,并于2023年3月9日在解放军总医院第一医学中心接受了“右乳癌根治术”。

术后病理结果示: (右侧)乳组织,部分小叶萎缩,部分导管扩张,间质纤维组织增生伴淋巴细胞浸润,充分取材未见明确癌组织残留,结合临床,符合治疗后改变,乳头、皮肤及基底切缘均未见癌。腋窝淋巴结未见转移癌(0/25)。(右侧胸壁)表皮样囊肿。
 

术后病理是临床上最靠谱的评估方法,这份报告说明乳腺癌病灶被新辅助治疗“彻底消灭”了!

 

高科技战胜了病魔!

 

今年,TUMORFISHER® CTC PD-L1蛋白检测的意义也得到了国际首部临床肿瘤液体活检技术应用指南《中国肿瘤整合诊治技术指南(CACA)-液体活检》的认可:TUMORFISHER®利用中国自主研发的纳米技术可以从血液中高灵敏度地获得CTC细胞,通过开展CTC上PD-L1的蛋白检测并定义cTPS指标和阈值,不仅能够预测消化道癌和乳腺癌抗PD-1药物疗效,还可以动态监测用药后的疗效。

 

 

 

2023年3月15日是周姐的50岁生日,目前她的乳腺癌得到了控制,从接受术后的放化疗到现在,身体的各项指标均为正常。退休后的周姐翻开了她人生新的一页,相信在家人的悉心照料下,她一定能早日回归正常生活,也祝福周大姐退休后的心愿都能一一实现!

 

参考文献

 

  1.      吴松阳,江一舟,邵志敏.三阴性乳腺癌治疗进展[J].中国普通外科杂志2021,30(5):510-521.doi:10.7659/j.issn.1005-6947.2021.05.002

  2.      Garrido-Castro AC,Lin NU,Polyak K.Insights into molecular classifications of triple-negative breast cancer:Improving patient selection for treatment[J].Cancer Discov,2019,9(2):176–198.doi:10.1158/2159–8290.CD-18–1177.

  3.      Salgado R,Denkert C,Demaria S,et al.The evaluation of tumorinfiltrating lymphocytes(TILs)in breast cancer:recommendations by an International TILs Working Group 2014[J].Ann Oncol,2015,26(2):259–271.

  4.      Cite this article as:Wu SY,Jiang YZ,Shao ZM.Advances in treatment of triple-negative breast cancer[J].Chin JGen Surg,2021,30(5):510-521.

  5.     武爱文,李英杰. 结直肠癌新辅助免疫治疗的应用现状以及争议和挑战[J]. 中华胃肠外科杂志,2022,25(3):185192.

  6.      Colle R,Radzik A,Cohen R,et al. Pseudoprogression in patients treated with immune checkpoint inhibitors for microsatellite instability high / mismatch repair deficient metastatic colorectal cancer[J]. Eur J Cancer,2021,144(202012 11)[2021 12-19.]

  7.      Zhou Y, Zhou J, Hao X, Shi H, Li X, Wang A, Hu Z, Yang Y, Jiang Z, Wang T. Efficacy relevance of PD-L1 expression on circulating tumor cells in metastatic breast cancer patients treated with anti-PD-1 immunotherapy. Breast Cancer Res Treat. 2023 Jul;200(2):281-291.

 

 
中科纳泰
 
纳米医学
预建未来
 
 
 
精彩回顾
 

孕期确诊乳腺癌!一位高龄妈妈的非凡历程

 

CTC可预测转移性结直肠癌患者抗HER2治疗的疗效

 

肿瘤捕手cTPS预测乳腺癌免疫治疗获益人群

 
 

 

 

 

战胜三阴性乳腺癌 |新辅助免疫治疗“携手”TUMORFISHER®血液检测 (cTPS)创造医学奇迹

49岁的周姐无意中发现了自己右侧乳房的一个小肿块,有红枣大小,不痛不痒。在网上查了一圈,周姐内心的不安逐渐蔓延开来,女儿得知后立即陪她前往医院就诊......