恶性肿瘤导致的死亡90%都和转移相关，从肿瘤的原发灶比如乳腺、前列腺等转移到肺、脑或者骨等重要器官，就必须通过外周血进行转移。这就是著名的种子-土壤学说。

循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cell，简称 CTC）是指从原发肿瘤病灶或转移病灶脱落，经血管或淋巴系统进入外周血液循环的肿瘤细胞。

循环肿瘤细胞（CTC）

转移的最后一步，“种子”从血管到组织“土壤”是转移过程的最后一步。你有没有想过，比毛细血管大得多的癌细胞，是如何在血管中"挤"过去完成这转移最后一公里的？一项最新研究发现，癌细胞在通过毛细血管分叉时，会“断尾求生”——释放一种特殊的“剪切体”(shearosomes)，不仅帮助自己“瘦身”通过狭窄血管，还能激活周围细胞，为转移铺路！

这项研究发表在《Advanced Science》上，揭示了癌症转移的新机制，可能为未来的诊断和治疗提供新思路。

循环肿瘤细胞（CTCs）是癌症转移的“罪魁祸首”，它们从原发肿瘤脱落，进入血液，试图在远处器官“安家”。但问题是，毛细血管的直径只有5-10微米，而癌细胞往往比这大得多。过去的研究认为，癌细胞会被卡在毛细血管中，但新研究却发现，它们竟然能“瘦身”通过！

• 癌细胞在通过毛细血管分叉时，会“甩掉”一部分细胞质，形成“剪切体”(shearosomes)。

• 这些剪切体没有细胞核，但富含蛋白质和RNA，能影响周围细胞的行为。

• 癌细胞通过“断尾”策略，体积最多可减少61%，顺利通过狭窄血管！

   

这些脱落的“剪切体”可不简单！它们像特洛伊木马一样：

（1）腐蚀城墙——破坏血管屏障，让癌细胞更容易“逃逸”

• 剪切体被内皮细胞(血管内壁细胞)吸收后，会降低细胞间的连接蛋白(如VE-cadherin)，导致血管“漏”了。

• 实验发现，剪切体处理过的血管，通透性增加30%，癌细胞更容易穿过血管壁进入组织。

（2）寻求内应——“策反”免疫细胞，让它们帮助癌细胞转移

• 剪切体会被单核细胞和巨噬细胞（免疫细胞）吸收，并促使它们从抗肿瘤的M1型转变为促肿瘤的M2型。

• M2型巨噬细胞会分泌促炎因子，帮助癌细胞在远处器官“安家”。

这项研究不仅揭示了癌细胞转移的新机制，还可能带来新的诊断和治疗方法：

（1）诊断：剪切体作为癌症转移的标志物

由于剪切体在血液中大量存在，未来可能通过检测它们来预测癌症转移风险。

（2）治疗：阻断剪切体的作用

• 如果能开发药物阻止剪切体的形成或被吸收，或许能减少癌细胞转移的机会。

• 例如,抑制TGF-β(一种在剪切体中发现的蛋白)可能减少免疫细胞的“叛变”。

   

这项研究让我们更清楚地看到，癌细胞不仅会“逃跑”，还会“发信号”让周围细胞帮助自己。未来，科学家可能会针对剪切体开发新的抗癌策略，比如：

√ 阻断剪切体的释放（让癌细胞无法"瘦身"通过血管）
√ 中和剪切体的作用（防止它们激活免疫细胞和破坏血管）
√ 利用剪切体作为诊断标志物（提前发现高风险转移患者）

癌症转移是治疗失败的主要原因，而这项研究为我们提供了新的突破口。期待未来能有更多基于这一发现的治疗方法问世！